¿CÓMO PUEDE AYUDAR EL CANNABIS MEDICINAL EN LA ATEROSCLEROSIS?

El CBD o Cannabidiol puede ayudar a prevenir el desarrollo de la Aterosclerosis.

En la actualidad la composición de la planta del Cannabis se encuentra bastante bien caracterizada.
Entre los cannabinoides presentes en ella, (aquellos compuestos que son capaces de mimetizar los efectos de los cannabinoides producidos por nuestro cuerpo o “endocannabinoides”), son los que han despertado mayor interés en los científicos para ser usados como posibles tratamientos para diversas patológicas, y en particular, el CBD y el THC son los más estudiados.

Su función ocurre principalmente por la activación de los receptores de Cannabinoides (CB1 y CB2) lo que desencadena dentro de las células una cascada de señales que inducen, entre otras, la relajación y sentimiento placentero, así como sus efectos anti inflamatorios, etc.

Se sabe que la activación de los receptores CB1 suele ser responsable de los efectos psicomoduladores, de forma que se encuentran sobre todo en el cerebro; mientras que la activación de los receptores CB2, que está mayoritariamente en los tejidos, está más relacionados con los efectos sobre la inflamación y dolor, entre muchas otras.

En el caso de la Aterosclerosis, existen artículos científicos que relacionan y otorgan un papel crítico en la aparición y el desarrollo de la enfermedad al sistema endocannabinoide (SEC). Se sabe que el bloqueo de los receptores CB1 esta involucrado en la reducción del peso y en efectos “cardiometabólicos”, no solo en roedores, sino también en humanos.

También, están bien caracterizados los efectos de los cannabinoides sobre parámetros claves del sistema cardiovascular, como son la Presión Arterial, Control Vasomotor, Contractibilidad Cardíaca, Inflamación Vascular, Angiogénesis, etc.

Si bien los endocannabinoides se detectaron al principio en el cerebro y en el intestino, actualmente se ha demostrado que se sintetizan practicante en todos los tipos celulares, incluyendo Células vasculares y Cardíacas, Monocitos y Plaquetas. Además, varias patologías se han asociado a un mal funcionamiento del sistema cannabinoide, como son algunas patologías cardiacas como la Disfunción circulatoria coronaria, la Infracción miocardial, Hipertensión, Aterosclerosis y enfermedades asociadas a Disfunción vascular, como la Diabetes, la Cirrosis o la Obesidad. En todas ellos, o bien los niveles de endocannabinoides o los de receptores se ven alterados.

Además, se ha descrito que el sistema endocannabinoide tiene efectos sobre los Sistemas Inmunes, efectos sobre las Células Endoteliales, sobre el Metabolismo Lipídico y sobre las Células del músculo liso, todos ellos actores fundamentales en la patología de la Aterosclerosis.

Efectos sobre el Sistema Inmune:

Los cannabinoides, vía los receptores CB1 y CB2, tienen efectos moduladores y reguladores del sistema inmune. Debido a que la inflamación juega un papel fundamental en la patología, es importante entender cómo puede afectar la modulación mediada por los cannabinoides.

Un estudio pionero en un modelo animal de aterosclerosis demostró que la administración oral de dosis bajas de THC (1mg por kg al día) inhibía la progresión de las lesiones ateroscleróticas. Lo hacía disminuyendo la unión de células del sistema inmune (como los macrófagos) y el paso al espacio entre las los vasos y el tejido (espacio sub endotelial) mediante la activación del receptor CB2. También se observó que disminuía la expresión de proteínas que atraían a más células del sistema inmune (estas proteínas se llaman citoquinas) y en especial aquellas que atraían a los linfocitos (en particular los TH1, que son las células que más abundan en las lesiones ateroscleróticas). Lo especialmente interesante de este modelo, es que la dosis utilizada en el artículo es muy inferior a la requerida para ejercer el efecto psicotrópico del THC.

Resultados similares se observaron en otros modelos animales utilizando cannabinoides sintéticos como el WIN55212-2. En todos los casos el efecto beneficioso del tratamiento está relacionado con un efecto anti inflamatorio de los cannabinoides.

Los efectos mediados por el receptor CB1 fueron confirmados en células del sistema inmune humanas en cultivo. Además, en biopsias de pacientes con distintas anginas de pecho, se observó que había un aumento significativo del receptor de CB1.

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Efectos sobre las células endoteliales:

La disfunción (mal funcionamiento) de las células del endotelio vascular (células de las paredes de los vasos sanguíneos) juega un papel esencial en la patogenia y complicaciones de la aterosclerosis.

Se ha descrito la presencia del receptor CB1 en células del endotelio aórtico en humanos. También se ha demostrado que los efectos perjudiciales sobre las células del endotelio pueden ser inhibidos si se utiliza un bloqueante de este receptor.

Paralelamente, otros grupos de investigadores han demostrado que la activación del receptor CB2 en células del endotelio produce una disminución de la inflamación y una disminución de la expresión de moléculas de adhesión como VCAM, fundamentales para que las células del sistema inmune puedan invadir el espacio sub endotelial.

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Efectos sobre el metabolismo lipídico:

La oxidación de los lípidos (grasas) tiene un papel crítico en la patogénesis de la aterosclerosis. Se ha demostrado que el CBD tiene la capacidad de inhibir la oxidación del LDL (para convertirse en ox_LDL) por lo que podría ser efectivo en prevenir la progresión de la patología, dado que el ox_LDL se deposita en las arterias y se formen ateromas.

Se ha demostrado que el ox_LDL es capaz de aumentar el sistema endocannabinoides en macrófagos (células del sistema inmune). Este aumento de funcionamiento del sistema endocannabinoides está asociado a un aumento de lípidos dentro del macrófago.

Además, el sistema de endocannabinoides puede modular el patrón lipídico en el organismo, por lo que puede tener un papel fundamental sobre el desarrollo de la patología.

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Efectos sobre las células del musculo liso:

Efectos contradictorios sobre el crecimiento de las células del músculo liso se han descrito mediados por los receptores CB1 y CB2. Mientras las vías mediadas por CB1 tienen un efecto “pro” ateroscleróticos, CB2 parece proteger contra la patología modulando y favoreciendo un mejor funcionamiento del endotelio vascular.

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Si bien el CBD y el THC son los compuestos más estudiados, otra sustancia presente en plantas empieza a tomar protagonismo; como un terpeno llamado Cariofileno (presente en otras plantas como el romero, clavo, etc.).

Recientemente se vió que la administración de Cariofileno, inhibía la infiltración de macrófagos en la aorta, y a su vez reducía las concentraciones de colesterol y triglicéridos en sangre.

De este modo, este estudio sugiere que el Cariofileno podría ser capaz de prevenir también el desarrollo de la Aterosclerosis.

Paralelamente, se vió que el Carofileno se une a los receptores CB2, activándolos y reduciendo las respuestas inflamatorias.

Un gran estrés oxidativo (muchos radicales de oxigeno libres) pueden propiciar la oxidación del LDL y su posterior deposición. Estos radicales son atacados de por sí por parte del sistema inmune, ya que además causan daños en otros tejidos y órganos.

Se ha propuesto que el CBD, al activar el sistema endocannabinoide, puede ser una diana terapéutica ante el estrés oxidativo. Además, el hecho de que sea antioxidante nos puede proteger de muchas enfermedades más relacionadas con estos radicales.

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¿QUÉ ES LA ATEROSCLEROSIS?

En nuestro organismo tenemos 4 tipos de lipoproteínas que van viajando por la sangre para transportar los ácidos grasos y el colesterol a los tejidos. Estos 4 tipos son:

1.- QUILOMICRONES
Encargados de coger los ácidos grasos que llegan de la dieta (TAG), en el intestino.

2.- VLDL.
Siglas de Very Low Density Lipoprotein, lipoproteínas de muy baja densidad. Encargadas de coger los ácidos grasos (TAG) que se acumulan en el hígado y los reparten, ya que una acumulación excesiva de ácidos grasos en el hígado es perjudicial (esteatosis hepática o hígado graso). En los tejidos encontramos una enzima, la lipoproteinlipasa, LPL, encargada de degradar los TAG de quilomicrones y VLDL, de modo que, como pierden los TAG, solo les quedan colesterol y fosfolípidos, aumentando un poco su densidad, transformándose primero en IDL (de densidad intermedia) y más tarde en LDL.

3.- LDL.
Siglas de Low Density Lipoprotein, lipoproteínas de baja densidad. Conocidas también como el “colesterol malo”. Un poco más adelante veremos el por qué. Su función es la de ir por la sangre llevando sobre todo colesterol a los tejidos.

4.- HDL.
Siglas de High Density Lipoprotein, lipoproteínas de alta densidad. Asociadas al “colesterol bueno”, son las lipoproteínas “de vuelta”; van de los tejidos hacia el hígado. Lo que hacen son, literalmente, mordiscos a las membranas de los tejidos, llevándose el colesterol hacia el hígado. Hacen de basureras, recogiendo lo que sobra.

Esquema donde vemos gráficamente la circulación de las lipoproteínas.
Imagen: https://es.slideshare.net/macr091/i-05-lipidos-lipoproteinas-y-transporte

Las LDL se conocen como “colesterol malo” ya que, si permanecen demasiado tiempo en circulación sanguínea porque hay demasiado colesterol circulante y entonces ningún tejido les reclama que le aporten el colesterol que transportan dentro, las LDL pueden oxidarse, de forma que se precipitan en las paredes de los vasos sanguíneos, dando lugar a una inflamación a donde, por lo tanto, acudirán células del sistema inmune.

Estas células serán los macrófagos, grandes fagocitarios de este sistema (que se “comen” a agentes infecciosos o a peligros potenciales que provoquen infecciones, y los destruyen, además de “presentarlos” a otras células inmunitarias), los cuales, si se empachan, mueren, depositándose acumuladamente en las paredes endoteliales de los vasos, formando el ateroma.

Si esta situación de una gran concentración de colesterol en sangre se prolonga durante demasiado tiempo, las acumulaciones pueden llegar a taponar el flujo sanguíneo, dando lugar entonces a la ATEROSCLEROSIS. Este taponamiento de la circulación sanguínea da lugar muy frecuentemente a accidentes cardiovasculares que pueden provocar la muerte.

Representación gráfica de este taponamiento de la circulación sanguínea (vemos las células que conforman la sangre, los eritrocitos, en rojo) provocado por la deposición de macrófagos muertos llenos a rebosar de colesterol (en color amarillo).
Imagen: https://www.health.harvard.edu/heart-health/ask-the-doctor-checking-for-blocked-arteries-in-heart-failure

Para reducir el Colesterol se suelen usar tratamientos a base de resinas e inhibidores de la HMG-CoA reductasa, que “atacan” de dos formas la vez: con las resinas actuamos dificultando la captación de colesterol que viene de la dieta por el intestino (por lo que en vez de reciclar un 95%, solo se recicla un 10%), pero el cuerpo detecta que en la dieta hay poco, de forma que lo querrá sintetizar en el hígado; si inhibimos la enzima HMG-CoA reductasa, la enzima limitante, bloquearemos también su síntesis, de modo que la cantidad de colesterol se reduce. Estos fármacos se usan sobre todo para tratar hipercolesterolemias familiares.

POR PAULA PIFARRÉ, PhD. COLABORADOR CIENTÍFICO DE CANNABITY HEALTHCARE.

BIBLIOGRAFÍA

1.- Sandeep Singla et al, 2012. Clinical Cardiology
2.-Alexander I Bondarenko, 2019. Recent Advances in Cannabinoid Physiology and Pathology
3.- https://www.projectcbd.org/es/condition/11/La-Aterosclerosis
4.- https://www.cannabisreports.com/cannabis-studies/cannabis-for-atherosclerosis