Anorexia nerviosa y CBD

Anorexia nerviosa y CBD. Anorexia derivada de enfermedades debilitantes.

Muchos de los estudios en este ámbito están enfocados en pacientes de cáncer, hepatitis, SIDA u otras enfermedades debilitantes que se encuentran en un estado de anorexia. Dado que los primeros estudios confirmaron que el cannabis medicinal podía ser un tratamiento alternativo en estos casos, se pasó a investigar el papel de esta planta en los casos de anorexia nerviosa. Existen numerosos estudios contradictorios sobre el efecto que puede tener el THC sobre el apetito. En 1994, se publicó un estudio sobre el efecto del THC sobre el apetito en pacientes con cáncer. En este estudio se registró que, de dieciocho sujetos, trece comunicaron una mejoría en el apetito tras el uso de THC sin sufrir efectos secundarios negativos importantes. Este tipo de ensayos, junto a otros, fueron suficientes para determinar que el cannabis era un estimulante del apetito, eficaz y seguro, para pacientes con síntomas de anorexia derivados de enfermedades debilitantes como el cáncer. Sin embargo, en los siguientes años (2006) surgió algún estudio en el que no se detectó una eficacia relevante en el tratamiento con extracto de cannabis.  

Imagen: https://www.cosmopolitan.com/health-fitness/news/a42398/marijuana-anorexia/

 

ENSAYOS CON PACIENTES DE ANOREXIA NERVIOSA.

En un estudio publicado en el año 2014, donde se trabajó con grupos de mujeres a las que separaron en dos grupos, placebo y tratamiento con dronabinol (THC sintéticos), se observó que las pacientes tratadas con dronabinol ganaron una media de 1kg, mientras que las del grupo placebo sólo ganaron 0.34kg. Además, durante el experimento las pacientes no notaron ningún tipo de efecto psicoactivo secundario producto del tratamiento con un análogo sintético del THC. A pesar de algunos resultados contradictorios sobre el efecto de los cannabinoides, existe suficientes evidencias para involucrar al sistema endocannabinoide como un modulador importante en el control del apetito y de la alimentación, y como posible diana terapéutica alternativa a los tratamientos convencionales para este tipo de enfermedades.  

LOS CANNABINOIDES ENDÓGENOS Y SU PAPEL EN LA REGULACIÓN DEL APETITO.

En la regulación del apetito participan diferentes hormonas, entre las que se ha caracterizado y estudiado a la Grelina. La Grelina es una hormona gástrica (que se produce en el sistema digestivo) y que regula el apetito y la homeostasis nutricional. Se sabe que los niveles circulantes de esta hormona son más elevados durante el ayuno y uno de sus principales efectos es la generación de apetito. Además, esta hormona está implicada en la modulación de otros procesos fisiológicos no relacionados con el apetito como son la secreción de insulina o la memoria. Teniendo en cuenta sus múltiples efectos sobre el control del apetito y la sensación de saciedad, su regulación se ha convertido en una potencial diana terapéutica para el tratamiento de la obesidad y enfermedades relacionadas. Existen numerosos estudiados que relación a la grelina y el sistema endocannabinoide, incluido algunos que proponen que el THC puede actuar como “sustituto” de la grelina en los pacientes con cáncer que reciben quimioterapia.   ¿CÓMO FUNCIONA LA GRELINA? Se sabe que el aparato digestivo libera grelina (especialmente con el estómago vacío) que estimula el sistema nervioso periférico y finalmente el cerebro, con el fin de producir sensaciones de hambre (Figura 1). Se ha estudiado que en algunos pacientes que reciben quimioterapia, se inhibe la producción de esta hormona. Entonces, estos pacientes no sienten hambre, ni siquiera cuando el estómago está vacío, de manera que pueden entrar en un estado de anorexia.   Un sistema endocannabinoide (EC) disfuncional podría causar anorexia. Se cree que la anorexia nerviosa y otros trastornos relacionados podrían ser producidos por desequilibrios en el sistema endocanabinoide y que podrían corregirse con terapias específicas de cannabinoides. En un estudio reciente, los investigadores examinaron los cerebros de mujeres anoréxicas y sanas, utilizando la topografía de emisión de positrones. Descubrieron que:
  • Las enfermas de anorexia nerviosa presentaban un incremento significativo de la densidad del receptor CB1 en las regiones corticales y subcorticales del cerebro y en la corteza insular.
  • Los niveles de endocannabinoides de origen natural como la Anandamida eran significativamente inferiores en las mujeres anoréxicas.
Los investigadores sugirieron que el aumento global de la densidad del receptor CB1 podría deberse a un mecanismo para compensar un sistema endocannabinoide poco activo.  

Figura 1: Esquema de las principales funciones de la grelina. Adaptado de https://www.sebbm.es/web/es/divulgacion/rincon-profesor-ciencias/articulos-divulgacion-cientifica/2917-grelina-mucho-mas-que-la-hormona-del-hambre ACTH: hormona adenocorticotrópica.

  Existen evidencias que si hay una disfunción o mal fucionamiento del sistema endocannabinoide (EC) podría causar anorexia. Mas aún, se cree que la anorexia nerviosa y otros trastornos relacionados podrían ser producidos por desequilibrios en el sistema endocanabinoide y que podrían corregirse con terapias específicas de cannabinoides. Estos estudios, se basan en investigaciones llevadas a cabo en mujeres anoréxicas y sanas, en los que un análisis del cerebro mediante topografía de emisión de positrones demostró que:
  • Las enfermas de anorexia nerviosa presentaban un incremento significativo de la densidad del receptor CB1 en las regiones corticales y subcorticales del cerebro y en la corteza insular.
  • Los niveles de endocannabinoides de origen natural como la anandamida eran significativamente inferiores en las mujeres anoréxicas.
Los investigadores sugirieron que el aumento global de la densidad del receptor CB1 podría deberse a un mecanismo para compensar un sistema endocannabinoide poco activo.   En un estudio publicado en 2009, se llegó a la conclusión de que un polimorfismo de un solo nucleótido en el gen CNR1, que codifica para la expresión de los receptores cannabinoides del tipo I (CB1), así como un otro polimorfismo en un gen implicado en la degradación de la anandamida, pueden representar una predisposición genetica a la anorexia.   ¿PODRÍA EL CANNABIS SUPRIMIR EL APETITO? En China, el cannabis se ha utilizado como un inhibidor del apetito durante siglos. Este efecto depende de la presencia de altos niveles de CBD o THCV, dos cannabinoides que atenúan el apetito. Por ejemplo, el fármaco Sativex creado a base de cannabinoides y con una alta concentración de CBD ejerce un efecto supresor del apetito. El efecto se deriva del hecho de que estos compuestos son antagonistas del THC o la Anandamida y bloquean los efectos estimulantes del apetito de estos.  

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¿QUE ES LA ANOREXIA NERVIOSA?

La anorexia nerviosa es una condición psiquiátrica caracterizada por una pérdida de peso excesiva, no saludable. Las personas con este trastorno tienen una percepción distorsionada de cómo es su cuerpo y pueden tener un serio miedo a aumentar de peso, incluso cuando su índice de masa corporal es insuficiente. Para lograr reducir su cuerpo, los afectados hacen dietas estrictas, ejercicio excesivo o utilizan otros métodos peligrosos para "adelgazar más...". Se trata de un trastorno que lleva a una falta de líquidos, minerales, vitaminas, proteínas y otros nutrientes importantes para el correcto funcionamiento del organismo y puede llegar a ser mortal. Únicamente se aplica un tratamiento farmacológico cuando la anorexia conlleva otras patologías, como podría ser la depresión. Sí que suele tratarse a través de un equipo de médicos, enfermeros y psicólogos y con el apoyo familiar. Si normalmente no requiere tratamiento farmacológico, ¿por qué valorar la acción de los cannabinoides? No es que la anorexia no requiera tratamiento farmacológico, porque se trate de una enfermedad de poca importancia, en realidad, es una condición grave que se lleva centenares de vidas cada año en España. Pero, de momento, todos los ensayos con fármacos realizados no han demostrado mejorar el tratamiento de esta enfermedad. Una parte esencial en la recuperación de los pacientes implica adquirir conductas de alimentación adecuadas. En la anorexia nerviosa hay una desregulación del sistema de la sensación de hambre, y es que los patrones normales de estimulación de apetito en el cerebro de los pacientes están invertidos a nivel del hipotálamo, por lo que son capaces de anular su necesidad de comer. Queda mucha investigación por delante antes de que nuestra comprensión del sistema endocannabinoide sea lo bastante completa como para permitirnos entender totalmente su relación con el desarrollo y el control de enfermedades como la Anorexia nerviosa. Sin embargo, está claro que su papel es fundamental, y que una comprensión más profunda nos permitirá desarrollar terapias específicas para la anorexia y los diferentes trastornos relacionados.   BIBLIOGRAFÍA 1-Eduardo García-Camba: Avances en trastornos de la conducta alimentaria. Anorexia nerviosa, bulimia nerviosa, obesidad. Elsevier Masson, 2001, ISBN 978-84-458-1068-2. 2-Scherma, M., Satta, V., Collu, R., Boi, M. F., Usai, P., Fratta, W., & Fadda, P. (2017). Cannabinoid CB1/CB2 receptor agonists attenuate hyperactivity and body weight loss in a rat model of activity?based anorexia. British Journal of Pharmacology. 3-Andries, A., Frystyk, J., Flyvbjerg, A., & Støving, R. K. (2014). Dronabinol in severe, enduring anorexia nervosa: a randomized controlled trial. International Journal of Eating Disorders, 47(1), 18-23. 4-Andries, A., Gram, B., & Støving, R. K. (2015). Effect of dronabinol therapy on physical activity in anorexia nervosa: a randomised, controlled trial. Eating and Weight Disorders-Studies on Anorexia, Bulimia and Obesity, 20(1), 13-21. 5-Yale University. (2015, February 18). Mulling the marijuana munchies: How the brain flips the hunger switch. ScienceDaily. 6-Nelson, K., Walsh, D., Deeter, P., & Sheehan, F. (1994). A phase II study of delta-9-tetrahydrocannabinol for appetite stimulation in cancer-associated anorexia. Journal of Palliative Care, 10(1), 14-18. 7-Crow, S. J., Mitchell, J. E., Roerig, J. D., Steffen, K. (agosto de de 2008). «What potential role is there for medication treatment in anorexia nervosa?». Int J Eat Disord. 8-Transl Psychiatry (2016) 6, e932; doi:10.1038/tp.2016.199.

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ANALIZADO Y DISCUTIDO POR PAULA PIFARRÉ,PhD. COLABORADOR CIENTÍFICO DE CANNABITY HEALTHCARE.

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